小動物疾病系統

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犬肥大細胞瘤
作者
張仕杰
中文病名 犬肥大細胞瘤
英文病名 Canine mast cell tumor
疾病描述

一、疾病介紹
肥大細胞(mast cells)來自於骨髓內髓單核細胞系(myelomonocytic lineage)的前驅細胞,屬於分佈於全身的結締組織的正常細胞族群。也是炎症的、免疫的及立即過敏反應的免疫系統中重要的組成細胞之一。成熟的肥大細胞的細胞質顆粒中儲存著一些炎症媒介質,這些介質包括histamine, proteases, chymase, tryptase, chemotactic factors, cytokines and metabolites of arachidonic acid。肥大細胞瘤(mast cell tumor, MCT)是指在一個以上的器官中異常聚積組織肥大細胞。它是最常見的皮膚腫瘤之一,估計約佔全部犬皮膚腫瘤的7% - 21%及所有犬惡性皮膚腫瘤的11% - 27%。大多數的MCT會發生於老年犬(平均年齡為9 years),但也有報告指出3週齡至19歲齡皆可能發生,未證實會有性別傾向。Boxers、Boston terriers、Labrador retrievers、Beagles及Schauzers被認為是好發族群,但最常見的犬種還是混種犬。

二、致病機轉
犬肥大細胞瘤的病因學尚有許多尚未了解的領域,一般而言認為其致病因子是多因子型的。少數起因認為和慢性炎症反應或皮表刺激有關;基因變異導致肥大細胞瘤的發生尚未被完全了解,其中p53腫瘤抑制路徑的變異已於犬肥大細胞瘤病例中發現到,但也有證實未見突變的病例。最近,已證實犬貓肥大細胞瘤會一致表現c-kit蛋白(一種會接受stem cell factor的tyrosine kinase receptor)。

三、臨床症狀
皮膚型肥大細胞瘤最常被發現的部位是軀幹(trunk)位置(約佔所有位置的50% to 60%),而四肢發生MCT約佔所有位置的四分之一。再者,頭頸部的MCT是比較少見的。皮膚型肥大細胞瘤有很廣泛的臨床表徵,大多數腫瘤發現為單一團塊,但有11-14%的機率為多發型,腫瘤團塊的外觀和腫瘤細胞組織學分化程度有關,分化良好的肥大細胞瘤傾向是單一、直徑約1-2公分、生長緩慢、觸感有彈性且至少有6個月以上病史,不常見表皮潰瘍但可能有團塊表面脫毛情形;分化不良的肥大細胞瘤傾向生長快速、表皮潰瘍、有刺激感且團塊體積較大,團塊週邊組織可能發炎、水腫且偶見團塊週邊結節樣增生;犬肥大細胞瘤的病史及臨床症狀可能因組織胺、肝素及其他胺類釋放而複雜化,此外臨床症狀包括胃腸道的潰瘍可能導致嘔吐(也許摻雜血液)、食慾下降、黑糞及腹痛。

分化良好肥大細胞瘤的轉移率比較低(少於10%),中等度分化的肥大細胞瘤的轉移率為低至中等,但分化不良的肥大細胞瘤的轉移率則高達55%至96%。大多數的肥大細胞瘤會先散播至區域淋巴結,然後再到脾臟與肝臟。若在廣泛的全身性散播的狀況下,也可在骨髓和周邊血液中見到肥大細胞瘤細胞。在回變的肥大細胞瘤(anaplastic MCT)中有到半數會發生骨髓被波及的情形。
 

診斷方法

肥大細胞瘤初步診斷可依據細針生檢採樣進行細胞學檢查,但細胞學生檢不足以提供組織學分級,因此強烈建議組織學生檢採樣。分化良好的肥大細胞含有大量的細胞質顆粒,這些顆粒中含有大量的生物活化成分(bioactive constituents)包括組織胺和肝素,因此使用toluidine blue stain染色時會呈異染性。組織學分級(histologic grade)仍然是肥大細胞瘤患犬最具一致性的預後判定因子。

完整的分期(stage)需依靠淋巴結的細胞學檢查、全血球計數、白血球層檢查予以界定週邊肥大細胞增多症、腹腔超音波若有需要可進一步進行肝脾細胞學採樣、胸腔放射線學檢查或骨隨採樣等檢查,檢查結果可提供臨床獸醫師和飼主預後及治療的資訊,也可協助制訂合適的治療方式。
 

治療方法

手術切除及放射線學療法是目前最有效的治療方式,若腫瘤位於表皮且可大範圍手術切除,手術是較佳的治療選擇,手術切除範圍應包括距團塊旁3公分之正常組織,及底部一層肌膜連著團塊一並切除;在犬肥大細胞瘤已有不同的化學療法流程被評估,有許多化學療法是被應用在手術切除或放射線學治療後,prenisolone是目前最常單一使用的藥物或者是搭配化學治療藥物如vinblastine、lomustine及chlorambucil使用,類固醇在可提供抗腫瘤的成效,包括消除腫瘤周邊水腫及發炎;此外在較新的治療選擇中,小分子的酪胺酸酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor)提供了肥大細胞瘤另一個治療策略。

預防控制方法
相關圖片 <p>發生於犬趾皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>
Close<p>發生於犬趾皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>

<p>發生於犬趾皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>


<p>發生於犬小腿皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶,且轉移至膝膕淋巴結(空箭頭)。(張仕杰教授提供)</p>
Close<p>發生於犬小腿皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶,且轉移至膝膕淋巴結(空箭頭)。(張仕杰教授提供)</p>

<p>發生於犬小腿皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶,且轉移至膝膕淋巴結(空箭頭)。(張仕杰教授提供)</p>


<p>發生於犬包皮皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>
Close<p>發生於犬包皮皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>

<p>發生於犬包皮皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現淺表潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>


<p>發生於犬耳翼凸面皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>
Close<p>發生於犬耳翼凸面皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>

<p>發生於犬耳翼凸面皮膚之肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現潰瘍灶。(張仕杰教授提供)</p>


<p>因不完全切除之術後復發之犬皮膚肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現大範圍潰瘍灶及腫瘤周圍紅腫現象。(張仕杰教授提供)</p>
Close<p>因不完全切除之術後復發之犬皮膚肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現大範圍潰瘍灶及腫瘤周圍紅腫現象。(張仕杰教授提供)</p>

<p>因不完全切除之術後復發之犬皮膚肥大細胞瘤外觀(箭頭),已出現大範圍潰瘍灶及腫瘤周圍紅腫現象。(張仕杰教授提供)</p>


<p>因不完全切除之術後復發之犬皮膚肥大細胞瘤外觀,已出現瀰漫型病灶、潰瘍灶及腫瘤周圍紅腫現象。(張仕杰教授提供)</p>
Close<p>因不完全切除之術後復發之犬皮膚肥大細胞瘤外觀,已出現瀰漫型病灶、潰瘍灶及腫瘤周圍紅腫現象。(張仕杰教授提供)</p>

<p>因不完全切除之術後復發之犬皮膚肥大細胞瘤外觀,已出現瀰漫型病灶、潰瘍灶及腫瘤周圍紅腫現象。(張仕杰教授提供)</p>


參考文獻

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3. Vail, D.M., Thamm, D.H., 2007. Mast Cell Tumors. In: Withrow, S.J., Vail, D.M., Ed. Withrow and MacEwen&rsquo;s Small Animal Clinical Oncology, Fourth Ed, Saunders Elsevier, St. Louis, MO, USA, pp. 402-424.

4. Fox, L.E., 2010. Tumors of the Abdominal Cavity. In: Henry, C.J., Higginbotham, M.L., Ed. Cancer Management in Small Animal Practice, Maryland Heights, Missouri, USA. pp. 249-298.

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