小動物疾病系統

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利什曼原蟲症
作者
林涵淵;賴政宏
中文病名 利什曼原蟲症
英文病名 Leishmaniasis
疾病描述

一、病原特性
         本病是利什曼原蟲屬引起之人畜共通傳染病,目前已有超過二十種之利什曼原蟲被鑑定出,通常感染動物,但人類亦可能遭受感染。多種嚙齒類與犬科動物為保蟲宿主,也有人類為保蟲宿主之病例發生,偶有少數為先天性或經由輸血感染病例。
         白蛉(sandfly)為疾病媒介者。感染之種別毒力因子與宿主免疫反應影響臨床症狀之表現。利什曼原蟲在雌性白蛉腸內,發育成有鞭毛的前鞭毛體,大部分 長度在15-26 μm、寬度2-3 μm之間,可生存在22-26℃環境中;侵入哺乳類體內單核巨噬細胞後,發育成直徑約2-3 μm、卵圓形之無鞭毛體,有相對大而位中心的核。根據前鞭毛體在白蛉體內發育位置,區分成二亞屬: Viannia屬其前鞭毛體在後腸發育後,會移至前腸與中腸;而 Leishmania屬則不在後腸發育。

二、流行病學
         難民、遊客、遷徙與營養不良常為致病危險因子,推測宿主免疫低下所造成。目前根據症狀與流行地區可區分成以下幾種:
1.舊世界臟器型利什曼原蟲症:L. donovani造成,分布在南歐、北非與中東。偶有L. infantum感染之病例。在印度人類為唯一保蟲宿主,但在衣索比亞與蘇丹則為嚙齒類與小型犬科動物。藉由Phlebotomus媒介傳播。在南法、西班牙與義大利有與愛滋病合併感染之病例報告。
2.新世界臟器型利什曼原蟲症:分布在拉丁美洲地區,大多發生在小於十歲之兒童,主要病原為L. chagasi。家犬、野狐與人類為保蟲宿主。Lutzomyia longipalpis為媒介者。另外,在中國大陸亦曾有少數病例報告傳出。
3.舊世界皮膚型利什曼原蟲症:分布於地中海地區、中東、南亞、印度與非洲,L. majorL. tropicaL. aethiopica為主要病原。L. major分布於中亞、中東與北非,常造成滲出性(溼性)皮膚病變,保蟲宿主為沙漠嚙齒類。L. tropica分布於中東、地中海、印度、巴基斯坦與中亞,造成乾性皮膚病變,狗與人為保蟲宿主。L. aethiopica發生於衣索比亞、肯亞,造成瀰漫性皮膚病變,小型哺乳類為保蟲者。
4.美洲皮膚型與黏膜型利什曼原蟲症:由多種利什曼原蟲引起,除了L.peruviana之保蟲宿主為犬外,其他皆為嚙齒類。

三、致病機制
       前鞭毛體接上一或多個巨噬細胞的受器後,被巨噬細胞吞噬,形成寄生攜帶囊泡與溶小體黏附;之後鞭毛脫落而成無鞭毛體,再突破囊泡感染其他單核吞噬細胞,造成宿主之免疫系統受損。

四、臨床症狀
      本病依臨床症狀可分為臟器型、皮膚型與黏膜皮膚型,但變異性狀多,亦可能無明顯臨床症狀。其病變區域自局部皮膚病變到瀰漫性全身感染皆有可能。
      傳 統臟器型利什曼原蟲症潛伏期約3-8個月,常出現間歇性發燒、無力、體重下降與肝脾腫大,偶有全身淋巴結病變,在印度因常出現色素沉澱而被稱為「黑熱 病」,病程後期發生流鼻血、牙齦出血與出血斑,可能出現低白蛋白血症造成水腫或腹水。另外,有些臟器型利什曼原蟲症經過治療後發生皮膚型利什曼原蟲症,稱 作 post-kala-azar dermal leishmaniasis
      皮膚型利什曼原蟲症常造成單一而慢性潰瘍病變或瀰漫性非潰瘍性結節病變,初期發生丘疹、紅斑,而後發展成結節與潰瘍,通常是圓形凸起之病變。
      黏 膜皮膚型利什曼原蟲症發生在口鼻、顏面與咽喉部,最初是鼻炎,而後發生鼻部黏膜潰瘍與穿孔,偶發於氣管與生殖道。犬隻感染利什曼原蟲之主要臨床症狀包括: (1)皮膚病變—脫毛、鱗屑、慢性潰瘍;(2)體重減輕或食慾不振;(3)局部或全身淋巴結腫大;(4)眼部病變—葡萄膜炎、青光眼;(5)流鼻血; (6)跛行;(7)貧血;(8)腎功能衰竭及(9)腹瀉

診斷方法

 於組織內發現無鞭毛體之存在,或經培養可見發育中前鞭毛體確診。在組織切片下可於巨噬細胞發現利什曼原蟲;而鑑定前鞭毛體可經由異構酵素分析、特異單株抗體或PCR等方式。目前最新方法為尿液檢查利什曼原蟲之抗體或抗原。 在某些病例中,利用細針抽取法採取脾臟進行培養或壓片,為最具敏感性之診斷方式,可診斷96-98 %之病例;此外,骨髓採樣也可診斷大於之病例,肝臟或淋巴結採樣亦可確診。 診斷皮膚型利什曼原蟲,可採樣皮膚病灶邊緣,經顯微鏡下與培養可見蟲體而確診。 另外,可經由ELISA、免疫螢光抗體或直接凝集試驗等方式偵測抗體,在臟器型利什曼原蟲感染時,會有高抗體反應,但在愛滋病共同感染時會影響抗體力價。 利什曼試驗,又稱作Montenegro test,是將前鞭毛體之抗原注射至皮膚,在臟器型與瀰漫性皮膚型利什曼原蟲症結果會呈陰性,但在單純皮膚型與黏膜皮膚型利什曼原蟲症,以及大部分接受治療與無明顯感染之病例,利什曼試驗結果呈陽性。

治療方法

 五價銻化合物(pentavalent antimony compound)stibogluconate sodium與meglumine antimoniate為主要治療用藥,但副作用大且治療成效逐漸下降。 Amphotericin B與pentamidine可用於前者治療無成效時,但亦有明顯副作用。亦有結合interferon-γ與銻治療臟器型利什曼原蟲之病例。於治療皮膚型,亦可使用ketoconazole與itraconazole。除了治療利什曼原蟲外,還須針對其引起之營養不良及繼發細菌性感染等,進行對症療法。 paromomycin為一最新仍在進行試驗中之注射型藥物。 miltefosine副作用較為短暫,目前用於病患產生antimony抗藥性之取代口服藥物。

預防控制方法

預防白蛉與宿主之間的接觸為最佳方法。控制保蟲宿主為另一預防方法,研究指出減少患病之犬類數目可間接降低人類發生率,但實行上困難重重。目前仍有多項研究在進行疫苗之試驗。

相關圖片 <p>犬利什曼原蟲症&mdash;脫毛、皮膚潰瘍、鱗屑</p>
<p>(引自Ferrer LM. 1999. Clinical aspects of canine leishmaniasis. Proceedings of the International Canine Leishmaniasis Forum, Barcelona, Sapin)</p>
Close<p>犬利什曼原蟲症&mdash;脫毛、皮膚潰瘍、鱗屑</p>
<p>(引自Ferrer LM. 1999. Clinical aspects of canine leishmaniasis. Proceedings of the International Canine Leishmaniasis Forum, Barcelona, Sapin)</p>

<p>犬利什曼原蟲症&mdash;脫毛、皮膚潰瘍、鱗屑</p> <p>(引自Ferrer LM. 1999. Clinical aspects of canine leishmaniasis. Proceedings of the International Canine Leishmaniasis Forum, Barcelona, Sapin)</p>



<p>皮膚生檢可在巨噬細胞內發現大量利什曼原蟲之無鞭毛體,然而大多數病例並不容易檢測到。</p>
<p>(引自Ferrer LM. 1999. Clinical aspects of canine leishmaniasis. Proceedings of the International Canine Leishmaniasis Forum, Barcelona, Sapin)</p>
Close<p>皮膚生檢可在巨噬細胞內發現大量利什曼原蟲之無鞭毛體,然而大多數病例並不容易檢測到。</p>
<p>(引自Ferrer LM. 1999. Clinical aspects of canine leishmaniasis. Proceedings of the International Canine Leishmaniasis Forum, Barcelona, Sapin)</p>

<p>皮膚生檢可在巨噬細胞內發現大量利什曼原蟲之無鞭毛體,然而大多數病例並不容易檢測到。</p> <p>(引自Ferrer LM. 1999. Clinical aspects of canine leishmaniasis. Proceedings of the International Canine Leishmaniasis Forum, Barcelona, Sapin)</p>


參考文獻

1.Berman JD. 1997. Human leishmaniasis: clinical, diagnostic, and chemotherapeutic developments in the last 10 years. Clinical Infectious Diseases. 24:684-703.
2.Murray HW, Berman JD, Davies CR, Saravia NG. 2005. Advances in leishmaniasis. Lancet. 366: 1561–77.
3.Richard D. 1996. Clinical spectrum of leishmaniasis. Clinical Infectious Diseases. 22:1-13.

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